? Case Studies  ? Ανάπτυξη στοχευμένων αντικαρκινικών φαρμάκων-αναστολέων πρωτεϊνικών κινασών: Θεραπευτική προσέγγιση του μεταστατικού μελανώματος.

▪️Ν. Πουλή (Καθ. Φαρμακευτικής Αθηνών)
▪️Π. Μαράκος (Καθ. Φαρμακευτικής Αθηνών)

?️ Σάββατο 20 Οκτωβρίου / 16:00-17:00

? Η ανάγκη ενίσχυσης και βελτιστοποίησης της θεραπείας του καρκίνου, της απειλητικότερης για την ανθρώπινη ζωή ασθένειας, έχει προκαλέσει ευρύτατο ερευνητικό ενδιαφέρον, που μεταξύ άλλων επικεντρώνεται στην αξιολόγηση των εμπλεκόμενων μοριακών στόχων και την εύρεση νέων δραστικών φαρμάκων.
Παρόλο που τα κλασικά αντικαρκινικά φάρμακα τυγχάνουν ευρείας εφαρμογής στη κλινική πράξη, η ανάπτυξη μιας πιο στοχευμένης και ιδανικά εξατομικευμένης θεραπείας παραμένει πάντα φιλόδοξος στόχος, για την αύξηση της επιβίωσης και της ποιότητας ζωής των ασθενών.
Αν και σε γενικές γραμμές οι κύριοι μηχανισμοί ελέγχου του κυτταρικού πολλαπλασιασμού είναι γνωστοί από χρόνια, παρατηρείται τελευταία ραγδαία εξέλιξη στην κατανόηση των σχετικών μηχανισμών σε μοριακό επίπεδο.
Στο πεδίο αυτό είναι αποφασιστική η συμβολή της διαδικασίας ανάπτυξης νέων μικρών μορίων και μονοκλωνικών αντισωμάτων, που διαθέτουν συγκεκριμένη βιολογική δράση και κατάλληλα χαρακτηριστικά, ώστε να μελετηθούν ως υποψήφια νέα αντικαρκινικά φάρμακα. Μεταξύ των κυτταρικών στόχων, πρωτεύοντα ρόλο παίζουν οι κινάσες ή φωσφοτρανσφεράσες, που απαρτίζουν μια ευρεία οικογένεια ενζύμων που μεταφέρουν φωσφορικές ομάδες από το ΑTP προς κατάλληλα υποστρώματα. Οι πρωτεϊνικές κινάσες, ειδικότερα, μέσω της αντίδρασης φωσφορυλίωσης υπολοίπων σερίνης, θρεονίνης και τυροσίνης που καταλύουν, ρυθμίζουν πληθώρα μετα-μεταφραστικών τροποποιήσεων ενζύμων και δομικών πρωτεϊνών που εμπλέκονται σε όλες τις θεμελιώδεις λειτουργίες του κυττάρου. Η υπερέκφραση, ή η υπερενεργοποίησή τους όμως, απορρυθμίζει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και συνδέεται με την εμφάνιση διαφόρων τύπων καρκίνου. Οι αναστολείς τους επεμβαίνουν στη λειτουργία διαφόρων κυτταρικών υποδοχέων, όπως αυτών που ανήκουν στις οικογένειες των αυξητικών παραγόντων, ή στη λειτουργία κυτταροπλασματικών κινασών, που εμπλέκονται στη μεταγωγή του κυτταρικού σήματος από την κυτταρική επιφάνεια προς τον πυρήνα, όπου λαμβάνει χώρα η έκφραση των γονιδίων.

✔️ Θα παρουσιασθούν παραδείγματα ανάπτυξης νέων φαρμάκων αυτής της κατηγορίας, όπως η διαδικασία ανακάλυψης αναστολέων της ογκογενούς, μεταλλαγμένης B-RAF V600E/K κινάσης, που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό μελάνωμα.
✔️ Θα γίνει αναφορά στο παθοφυσιολογικό υπόστρωμα της νόσου και στις υπάρχουσες θεραπευτικές προσεγγίσεις.
✔️ Θα σχολιασθεί η δραστικότητα και εκλεκτικότητα της ενζυμικής αναστολής, καθώς και τα δομικά χαρακτηριστικά που προσδίδουν τις απαραίτητες χημικές, βιοχημικές, μεταβολικές και φαρμακοκινητικές ιδιότητες στους νέους αναστολείς, που προορίζονται να εφαρμοσθούν κλινικά.
✔️ Ειδική αναφορά θα γίνει στο πρόβλημα της παράδοξης ενεργοποίησης της μη μεταλλαγμένης B-RAF κινάσης στους υγιείς ιστούς, καθώς και της ανάπτυξης αντοχής στα φάρμακα.
✔️ Θα εξηγηθούν οι στρατηγικές που ακολουθούνται για την αντιμετώπιση αυτού του φαινομένου.
✔️ Θα μελετηθεί από την οπτική της φαρμακευτικής χημείας ο σχεδιασμός των αναστολέων επόμενης γενιάς, που αναπτύσσονται με σκοπό την αντιμετώπιση των μηχανισμών ανάπτυξης αντοχής στα προηγούμενα θεραπευτικά σχήματα.

? 20-21 Οκτωβρίου
? Πολεμικό Μουσείο, Αθήνα

PharmACon

Video Credits ?